СОЮЗФАРМА

Запрос на комбинированные противопростудные лекарственные средства (ППЛС) — частая причина обращения в аптеку. Для того чтобы помочь посетителю, сотрудник аптеки должен обладать актуальной информацией о лекарственных взаимодействиях противопростудных препаратов, а также о противопоказаниях и ограничениях их применения. Этим и другим клинико-фармакологическим аспектам использования комбинированных ЛС посвящена статья «Особенности клинической фармакологии комбинированных противопростудных лекарственных средств», опубликованная в научном журнале «Вестник фармации» [1]. Автор работы А. А. Кирилюк подробно рассматривает различные характеристики комбинированных ППЛС.

Цель статьи

Цель данной работы — помочь фармацевтическому специалисту сориентироваться в широком ассортименте современных комбинированных противопростудных лекарственных средств для того, чтобы грамотно проконсультировать посетителей аптеки.

Материалы и методы

В своём исследовании автор публикации использовал следующие материалы:

• инструкции по медицинскому применению различных лекарственных средств;
• научные работы, опубликованные в научно-практических журналах, а также в научных информационных базах данных (rceth. by, drugs.com, drugbank. ca, bioinformatics.charite.de).

Среди методов, которые были использованы в статье, — контент-анализ, группировка данных, сравнения.

Что такое комбинированные ППЛС

Комбинированные противопростудные лекарственные средства — это препараты, объединяющие несколько активных ингредиентов, которые вместе составляют единую лекарственную форму. ППЛС предназначены для лечения гриппа и других острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), при этом они воздействуют на симптомы заболевания, но не ликвидируют причину. Препараты устраняют или минимизируют такие проявления ОРВИ, как лихорадка, насморк, чихание, слезотечение и боль.

Комбинированные ППЛС не подходят для длительного применения — их можно использовать не более пяти дней. Современные комбинированные противопростудные средства отличаются по составу, действию и формам. Комбинированные препараты производят в виде порошка для приготовления раствора, таблеток и капсул.

ППЛС оказывают комплексное действие благодаря своему составу:

• анальгетик-антипиретик (парацетамол, ибупрофен) — помогает избавиться от лихорадки, жара и головной боли;
• блокаторы Н₁ — гистаминовых рецепторов первого или второго поколения (фенирамина малеат, хлорфенамина малеат; цетиризин, лоратадин) — потенцируют действие стимуляторов α1‑адренорецепторов, направленное на борьбу с чрезмерной проницаемостью сосудов и выходом экссудата в окружающие ткани;
• противовирусный ингредиент (римантадин) — воздействует на вирусы;
• системный деконгестант (фенилэфрин) — способствует сужению сосудов, снижению их проницаемости, борется с отёком слизистой оболочки, улучшает дыхание через нос благодаря тому, что стимулирует α1‑адренорецепторы;
• антиоксидант (аскорбиновая кислота, рутин) — способствуют уменьшению ломкости и проницаемости сосудов;
• кофеин — содействует улучшению работоспособности при ОРВИ, помогает пациенту быть более бодрым, снижает интенсивность головной боли [2–6].

Анальгетик-антипиретик, блокатор Н₁‑гистаминовых рецепторов и деконгестант позволяют нивелировать основные проявления простуды, в то время как остальные компоненты усиливают их действие и оказывают дополнительный терапевтический эффект.

Противопоказания к использованию противопростудных лекарственных средств

Комбинированные ППЛС имеют как общие, так и специфические противопоказания. К общим противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав;
• тяжёлые заболевания почек или печени;
• детский возраст (с учётом лекарственной формы);
• беременность;
• кормление грудью [7].

Остановимся на специальных противопоказаниях и ограничениях комбинированных ППЛС [2, 3, 5, 8, 9].

Парацетамол

• Противопоказания: алкоголизм
• Применять с осторожностью: доброкачественная гипербилирубинемия, дефицит глюкозо-6‑фосфатдегидрогеназы, людям пожилого возраста

Фенилэфрин

• Противопоказания: параллельное использование ингибиторов моноаминоксидазы (МАО)
• Применять с осторожностью: закрытоугольная глаукома, повышенное давление, заболевания сердечно-сосудистой системы, тиреотоксикоз

Хлорфенамин, фенирамин

• Противопоказания: деятельность, связанная с максимальной концентрацией внимания, высокая двигательная и психическая активность, глаукома, задержка мочи, увеличение предстательной железы, сердечно-сосудистые заболевания, нарушение сердечного ритма
• Применять с осторожностью: бронхиальная астма

Лоратадин

• Противопоказания: вес пациента менее 30 кг
• Применять с осторожностью: тяжёлые патологии печени

Цетиризин

• Противопоказания: почечная недостаточность в терминальной стадии
• Применять с осторожностью: хроническая почечная недостаточность, пожилой возраст, эпилепсия, при факторах риска, которые могут привести к задержке мочи

Аскорбиновая кислота

• Противопоказания: тромбофлебиты, сахарный диабет, риск тромбозов, гипероксалурия, нефролитиаз, талассемия, гемохроматоз, дефицит глюкозо-6‑фосфатдегидрогеназы
• Применять с осторожностью: повышенная свёртываемость крови, лейкемия, заболевания почек, полицитемия

Кофеин

• Противопоказания: повышенная возбудимость, проблемы со сном, глаукома, артериальная гипертензия, атеросклероз, острый инфаркт миокарда, пароксизмальная тахикардия, люди пожилого возраста
• Применять с осторожностью: язвенная болезнь, цирроз печени, аритмия, гипотиреоз, тревожные расстройства

Римантадин

• Противопоказания: тиреотоксикоз
• Применять с осторожностью: заболевания сердечно-сосудистой системы, проблемы с сердечным ритмом, пожилой возраст, эпилепсия

Гвайфенезин

• Противопоказания: желудочное кровотечение, язва желудка или 12‑перстной кишки, кашель с мокротой
• Применять с осторожностью: данных нет

Декстрометорфан

• Противопоказания: бронхит, бронхиальная астма, одновременный приём муколитических лекарств
• Применять с осторожностью: влажный кашель, патологии печени

Лекарственные взаимодействия противопростудных ЛС

Каждый компонент комбинированного противовирусного средства может испытывать на себе действие других препаратов, которые не входят в состав данного ЛС [7, 10, 11]. В данном случае речь идёт преимущественно о фармакокинетических взаимодействиях. Что касается взаимодействия между компонентами, то, согласно инструкциям по применению, у такого процесса низкий потенциал.

Итак, расскажем подробнее о некоторых лекарственных взаимодействиях различных компонентов противопростудных лекарств.

Важно отменить, что все компоненты, которые входят в состав комбинированных противопростудных средств, нужно использовать с большой осторожностью. Перед тем как принимать другие препараты, пациентам необходимо подождать в среднем от двух до четырёх часов.

Парацетамол, хлорфенирамин, декстрометорфан, фенирамин, фенилэфрин противопоказано использовать совместно с лекарственными средствами, которые действуют угнетающе на центральную нервную систему (ЦНС). Речь идёт о седативных и снотворных препаратах, транквилизаторах, ингибиторах МАО, трициклических антидепрессантах, этаноле. Результатом такого приёма средств может стать усиление угнетения ЦНС.

Необходимо отслеживать международное нормализованное отношение при совместном приёме непрямых антикоагулянтов с парацетамолом — потенцирование действия — и аскорбиновой кислотой — падение концентрации антикоагулянта.

Хлорфенирамин, аскорбиновую кислоту и фенирамин не принимают с пероральными контрацептивами по причине уменьшения их эффективности.

Взаимодействие парацетамола, фенилэфрина и декстрометорфана с антиаритмическими препаратами может привести к повышению токсического действия данных средств или возрастанию риска развития аритмии.

Если парацетамол, фенилэфрин и декстрометорфан взаимодействуют с антигипертензивными ЛС, это может закончиться увеличением токсичности препаратов, развитием негативной реакции и уменьшением антигипертензивного эффекта.

Хлорфенамин может вступать во взаимодействие с кофеином и фенилэфрином. Фенирамин может стать причиной увеличения гепатотоксичности парацетамола.

Римантадин способен увеличивать возбуждающее действие кофеина. В свою очередь, эффективность римантадина снижается при взаимодействии с аскорбиновой кислотой и парацетамолом.

Однако не все взаимодействия приводят к негативным последствиям. Вот примеры рациональных сочетаний:

• гвайфенезин может повысить скорость абсорбции парацетамола;
• рутин увеличивает силу действия аскорбиновой кислоты;
• кофеин уменьшает седативный эффект фенилэфрина.

Парацетамол, декстрометорфан, хлорфенамин, кофеин, лоратадин и другие средства, которые метаболизируются при помощи изоферментов цитохрома Р450, имеют потенциал взаимодействия с препаратами, которые метаболизируются теми же изоферментами или ЛС, индуцирующими или ингибирующими данный изофермент. При субстрат-субстратном взаимодействии может происходить конкуренция за субстрат. Индукторы фермента цитохрома Р450 снижают концентрацию средства в крови, а следовательно, уменьшают его фармакологический эффект. Ингибиторы фермента способствуют большей концентрации препарата в крови, увеличению Т_1/2, кумуляции ЛС и повышению вероятности возникновения побочных эффектов [5, 12].

Заключение

Итак, комбинированные противопростудные лекарственные средства облегчают течение ОРВИ и могут улучшить самочувствие, а следовательно, и качество жизни пациентов. ППЛС требуют рационального применения и грамотной фармконсультации клиентов аптек. Поскольку в такие препараты входит несколько компонентов, особое внимание должно уделяться лекарственным взаимодействиям с другими ЛС различных фармакологических групп, а также противопоказаниям и возможным ограничениям.